골수 검사(3) - 혈액암의 분류

골수 검사(1), (2)에서는 골수 검사를 하는 이유와 목적, 골수 천자 술기의 과정을 배워보았습니다.

오늘은 골수 검사를 통해 어떤 혈액암을 진단하고 분류할 수 있는지 알아보겠습니다.

 

골수 검사(1), (2)에서 배운 내용을 잠깐 복습하겠습니다. 골수 검사를 하게 되면 aspirate과 biopsy section, 이렇게 두 가지 검체를 얻을 수 있다고 했죠? 각각의 검체를 다음과 같이 활용하여 혈액암 진단을 내리게 됩니다.

1) BM aspirate - 골수 흡인 검체에 들어있는 골수 세포들을 활용하여 세포 면역 검사(유세포 검사), 세포 유전 검사, 분자 유전 검사 등을 진행할 수 있다.

2) BM biopsy section - 골수 생검 검체에 IHC stain(면역화학염색)을 적용함으로써 골수 생검에 포함된 세포들의 종류와 염색된 세포들의 비율을 통해 전체 세포들 중 해당 종류의 세포가 몇 %를 차지하는지 시각적으로 알아볼 수 있다.

 

정리하자면, 

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

1) 임상 소견

- 열이 나는지, 림프절 비대 혹은 림프절 생검 결과가 있는지, 출혈성 경향이 있는지(혈액응고인자 이상이 있는지), CT 상 hepatosplenomegaly(간 비대, 비장 비대)가 있는지 등등

2) 말초 혈액 소견 = CBC

- RBC. 적혈구

- WBC. 백혈구

- Platelet. 혈소판

- Reticulocyte. 망상적혈구

3) 세포 면역 검사 = Immunophenotype

- IHC(Immunohistochemistry) stain

- Flow cytometry. 유세포 검사

4) 세포 유전 검사 = Cytogenetic study

- Chromosome analysis

- FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)

5) 분자 유전 검사 = Molecular study

- RT/RQ-PCR

- NGS(Next Generation Sequencing)

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

골수 레포트에는 이렇게 5가지 결과를 모두 포함하게 되고, 이를 총체적으로 설명할 수 있는 진단을 내리게 됩니다.

진단명 및 진단 코드는 "WHO classification of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 6th Edition"에 근거하여 부여하고 있습니다.

진단검사의학과 전공의 1년차 필수 책.

 

서론이 길었네유ㅎㅎ...

이제 혈액암의 종류에 대해 간략하게 살펴보겠습니다. 아래 그림은 Hematopoietic stem cell의 분화 과정입니다. 쉽게 생각해서 줄기세포가 분화되는 과정으로, 마지막 단계에 보이는 세포들은 우리 혈액 내에 존재하는 적혈구, 백혈구, 혈소판, 면역 세포 등등이 되겠습니다.

 

1. Acute Leukemia

급성 백혈병이란, 말초 혈액 혹은 골수에서 Blast(모세포)가 20% 이상 관찰될 때 진단 내리게 됩니다.

크게 급성 골수성 백혈병(Acute Myelocytic Leukemia)와 급성 림프성 백혈병(Acute Lymphocytic Leukemia)로 분류합니다.

 

AML 중에서도 특히 APL (FAB classification 상 M3)를 감별하는 것이 임상적으로 중요합니다.

급성 전골수성 백혈병(APL)은 임상 경과가 단시간 내로 급격하게 악화될 수 있기 때문에 감별하는 것이 무척 중요합니다.

1) 혈액응고검사 결과가 깨져있거나 (PT, aPTT 증가, fibrinogen 감소, D-dimer 증가 등) 

2) Blast에서 Auer rod가 관찰되는 경우,

반드시 APL을 의심해야 하고 DIC, SAH와 같은 합병증이 발생한 것으로 임상적 의심이 드는 경우, 지체 없이 ATRA(All-trans retinoic acid) 치료를 시작해야 합니다.

******진단검사의학과 전공의 1년차의 가장 중요한 책무 중 하나로, Acute leukemia, 특히 APL이 의심될 경우 바로 임상에 유선 연락을 취하여 알려야 합니다.

 

2. Myeloid Proliferative Neoplasms, MPN

골수증식성종양의 정의와 종류는 다음과 같습니다.

만성 골수성 백혈병인 CML의 경우, BCR/ABL gene rearrangement가 있을 때 진단을 내릴 수 있고, 이는 9번과 22번 염색체 특정 부위의 translocation에 의한 변이이며, 이에 대한 표적치료제로 상품명으로는 Gleevec, 성분명으로는 Imatinib이라는 약이 잘 알려져 있습니다.

만성 골수성 백혈병, Chronic myeloid leukemia는 말초 및 골수에서 granulocytic series에 해당하는 모든 종류의 세포들이 증식하여 잘 관찰됩니다. Blast, Promyelocyte, Myelocyte, Metamyelocyte, Band neutrophil, Segmented neutrophil, Basophil, Eosinophil

 

 

3. Myelodysplastic Syndrome, MDS

골수 이형성 증후군의 정의는 다음과 같습니다. 말초 혹은 골수에 Blast가 관찰되지만 20% 미만이어야 합니다.

또한, MDS 진단에 필수적인 것은 BM aspirate에서 전체 세포들 중 10% 이상에서 dysplasia가 관찰되어야 합니다.

Dysplasia에 대한 자세한 이야기는 새로운 게시물로 찾아뵙겠습니다.

MDS의 분류입니다.

 

4. Plasma cell myeloma, PCM

형질 세포 골수종, 혹은 다발성 골수종으로 불리는 이 질환은 골수에서 단일클론성 형질 세포(monoclonal plasma cell)가 증식하여 발생하는 질환입니다. Plasma cell은 아래 그림처럼 cytoplasm이 파랗고, perinuclear halo가 있으며 핵이 한쪽으로 쏠려 있습니다. 핵에서 전사, 번역 과정을 거쳐 단백질의 일종인 monoclonal immunoglobulin(단일클론성 항체)를 끊임없이 생성하기 때문에 핵이 한쪽으로 밀리고, H&E stain에서 항체가 파랗게 염색되기 때문에 cytoplasm이 파란색입니다.

 

골수에서 plasma cell이 10% 이상 관찰될 경우 진단할 수 있습니다.

Albumin/Globulin ratio가 1.1 이하로 감소되어 있고,

Serum/Urine EP 상에서 M-protein, M-peak가 관찰되며

임상적으로는 CRAB (Ca+ 증가, Renal function 감소(Creatinine 증가), Anemia, Bone lesion(심한 경우 척추 통증))과 같은 증상이 나타나기도 합니다.

다음 시간에는 Dysplasia의 종류로 찾아뵙도록 하겠습니다.

 

 

골수 검사를 왜 하는건지 궁금하시다면? - 골수 검사(1) - 목적과 이해

진단 혈액 검사의 이해 - 골수 검사(1) - 목적과 이해

골수 검사는 어떤 과정으로 진행되는지 궁금하시다면? - 골수 검사(2) - 방법론. 골수 천자술

골수 검사(2) - 방법론. 골수 천자술