CRE 및 CPE

Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE

-      CRE는 carbapenem 계열의 항생제인 imipenem, meropenem, doripenem, ertapenem 중 1가지 이상의 항생제에 대해 내성을 나타내는 장내세균속균종으로 정의

다만, Morganella morgani, Proteus spp, Providencia spp 균종의 경우, imipenem에 대해 내재 내성 (자연 내성)을 보이므로 imipenem 내성 기준을 적용하지 않는다.

-      CRE의 carbapenem 계 항생제 내성 기전

       1. CPE (Carbapenemase-producing Enterobateriaceae)

           Carbapenemase의 종류: KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase), NDM (New Delhi metallo-beta-

                                                    lactamase), OXA (Oxacilinase), IMP (Imipenemase), VIM (Verona integron-encoded

                                                    vetallo-beta-lactamase) 등

       2. Non-CPE

             1) Efflux pump

             2) 외막단백질 투과성 변화

             3) AmpC beta-lactamase 또는 extended-spectrum beta-lactamase의 과다 생성

 

-      우리나라는 2017년부터CRE 감염증에 대한 전수감시체를 운영하고 있고, CRE 감염증의 대부분은 KPC 생성 K. pneumoniae에 의해 발생

-      의료 관련 시설에서의 CRE 확산

         1. 수직적 전파: 세균 증식 과정에서 내성 유전자가 전달됨.

         2. 수평적 전파: Carbapenemase gene과 같은 내성 유전자가 plasmid나 transposon을 통해 다른 세균으로 전달됨.

+ 다른 약제에 대한 내성 유전자를 획득하여 다제 내성을 보이거나, 병원체가 의료기관 외부로 유출되어 지역사회 감염으로 확산된다면 더 큰 사회적 위험으로 작용할 것이다. 따라서 CRE 감염 관리에 있어 분자유전학적 분석을 이용한 지속적인 모니터링이 반드시 수반되어야 한다.

 

2017~2021년 CRE 전수조사 자료

(질병관리청 감염병진단분석국 세균분석과, 총 48,355 [=32,696+15,639] 주)

-      2017~2020년 전수조사 결과 (Public Health Wkly Rep, Vol. 14, No. 53, Sep 30th, 2021)

       #. CRE 중 CPE 비율은 73.9% (32,696주 중 24,188주)

       #. 가장 많이 분리된 균종은 K. pneumoniae (64.3%), 그 다음으로 E. coli (18.0%)

       #. 가장 많이 확인된 유전형은 KPC (75.4%), 그 중에서도 KPC-2 (73.8%)가 가장 많음.

 

-      2021년 전수조사 결과 (Public Health Wkly Rep, Vol. 16, No. 18, May 11th, 2023)

       #. CRE 중 CPE 비율은 83.0% (15,639주 중 12,979주)

       #. 가장 많이 분리된 균종은 K. pneumoniae (68.1%), 그 다음으로 E. coli (17.4%)

       #. 가장 많이 확인된 유전형은 KPC (80.9%), 그 중에서도 KPC-2 (79.5%). 그 다음으로는 NDM-1 (12.0%)

 

-      Carbapenemase별 분리건수 추이

#.  IMP, OXA, KPC, NDM형의 분리 건수가 작년(2020년)보다 증가

#. VIM, GES 형은 작년(2020년)과 유사

#. KPC-2형과 NDM-1형은 2배 가량 증가

 

-      2021년, 2017~2020년에 비해 CRE 및 CPE 분리 건수가 증가한 이유?

       1) COVID-19 유행이 본격화되면서 호흡기 증상 등의 치료를 위해 항생제 처방 증가

       2) 의료시설 내 격리시설 부족 등

 

 

국내에서 분리된  KPC-2  생성  K. pneumoniae 의 권역별  PFGE  그룹 및 유형을 나타낸 도표 .

PFGE = Pulsed-field gel electrophoresis

 

-      경남권의 경우, 지리적으로 근접한 경북권 및 호남권과 PFGE 유형 유사도가 높을 것으로 예상했으나 오히려 낮은 유사도를 보임 → 특정 클론이 경남권에 전파되어 고착되었을 것으로 생각됨.

-      권역별로 서로 다른 PFGE 유형으로 분류되는 것을 통해 권역별로 유행하는 클론이 존재할 것으로 추정.

-      수도권이 인접한 권역들의 주요 그룹 (CKP_TO, FO, IO)을 공유하는 것은 환자나 의료종사자 등을 통한 병원 간 전파 등 다양한 경로를 통해 인접 지역간 전파가 이루어졌을 것으로 생각됨.