심장 관련 검사. Cardiac markers

A. 심근손상의 표지자

1) Troponin; cardiac troponin (cTn)

- 횡문근의 thin filament에 일정한 간격으로 위치하는 세가지 단백(Troponin T, I, C)의 복합체 / TnT, TnI가 심근 특이적

- 심근 경색 후 약 24시간에 최고치에 도달, 이후 1~2주 동안 느리게 방출 (cut off - 99백분위: 40ng/L)

- 검사법: 단클론항체를 이용한 면역검사법

- cTn의 증가는 심근손상을 의미하며, 관상동맥 질환 외에도 심외막염, 심근염, 폐색전증, 신부전, 패혈증 등에서도 증가

심근경색 후 심장표지자들의 출현 과정

 

- 한계1: cTn이 혈중에서 CTnT-I-C, cTnI-C, cTNT, cTNI 등의 다양한 형태로 존재하여 cTnI 검사시약에 따라 결과 불일치가 존재 -> 교환가능성(commutability)가 일반 시약의 절반으로 일치화(harmonization)이 필요함 (cTnT는 단일 제조사 공급으로 문제되지 않음)

- 한계2: 정상인의 cTn 값이 낮기 때문에 간섭 또는 기술적/인공적 요인에 의해 false positive 가능성 (이종항체, 섬유소에 의한 간섭, 자가항체에 의한 음성 간섭)

 

- Troponin-T: ECLIA, Cobas e801 (cardiac profile로 CK-MB와 동시 처방 가능)

- 본원에서는 cTnI와 cTnT 중 cTnT만을 측정 중.

 

2) CK-MB

- Creatinine Kinase(CK): M(근육), B(뇌)의 소단위로 구성

- 정상인의 심장에서 CK의 15~20%가 CK-MB

             - 혈청에서 CK-MB는 총 CK의 <5%

- 단클론항체를 이용한 면역검사법으로 한 시간 이내에 신속한 측정이 가능하지만 CK-MB가 심근 특이적이지 않아 cTn으로 대치되고 있음

 

3) Myoglobin, ECLIA

- 심근경색 후 가장 조기에 혈중에 출현, 조기 진단에 유용

 

4) IMA (ischemia-modified albumin)

- albumin이 ischemic heart tissue와 만나 발생, 6시간 후 peak, albumin cobalt binding assay (IMA는 부착하지 못함)

 

II. 관상동맥심질환 위험 표지자

1) CRP

- 정상인 혈장 CRP 중앙값 1 mg/L, 99백분위수 값 10 mg/L

- 명확한 염증이 없는 상태에서 혈장 CRP 수치가 높은 경우 관상동맥질환과 뇌졸중의 발생 위험 증가   (죽상경화 병변 -> 사이토카인 증가 -> CRP 증가 -> proinflammatory effect -> plaque 취약성 증가 -> plaque rupture 가능성 증가)

- 저위험도(<1mg/L), 중위험도(1~3mg/L), 고위험도(>3mg/L), 2주간격으로 측정한 2개의 CRP 평균값으로 위험도 평가(AHA, 미국심장협회)

- 본원에서 측정하는 CRP는 "CRP(high sensitivity)"라고 되어 있으나, hsCRP가 아닌 conventional CRP 값이다.

- hsCRP 시약값이 너무 비싸고 보험적용이 안된다고 함ㅜㅜ

 

2) Homocysteine(Hcy)

- 황을 포함하는 아미노산의 대사중간산물

- Hcy 농도 상위 5% 이내인 경우 관상동맥질환 발생 위험도 3~4배

- 선별검사로는 권장되지 않으나 다른 전통적인 위험인자 평가에서 낮은 위험도를 가진 환자에서 발생한 ACS의 경우 Hcy 검사가 도움이 됨.

- 검사법: LC-MS/MS

 

III. 심부전 표지자

1) BNP/NT-proBNP

- BNP: B-type natriuretic peptide, RAA system 하방 조절하여 심장/신장 교감신경 활동 감소해 신장의 혈류 증가 & 나트륨 분비 증가

- Dsypnea 환자에서 심부전, 폐질환 감별 진단의 가장 유용한 검사. FDA-approved BNP cut off = 100 pg/mL

- 급성이 아니라면 BNP(35 pg/mL), NT-proBNP(125 pg/mL)

- 급성이라면 BNP(100 pg/mL), NT-proBNP(300 pg/mL)

 

- Myocyte: myocardial stretch -> activation of BNP gene -> pre-proBNP -> proBNP + single peptide

- Blood: proBNP -> NT-proBNP (non-active form) & BNP-32 (active form)

BNP와 NT-proBNP의 생체내 분해 및 방출 과정

- 검사법: Cobas e801, ECLIA (NT-proBNP)

 

2) sST2 (soluble ST2) (남<50.2, 여<38.0)

- 심부전 환자의 예후 예측 보조인자

- 검사법: 위탁검사, SCL(서울의과학연구소)

 

IV. 기타 순환기질환 관련 바이오 마커

- 뇌졸중 진단 표지자 후보: 신경전달물질(tau, S100b), neuron specific enolase, 염증 매개 물질(CRP, interleukin, metalloproteinase); 그러나 아직 뇌졸중 진단은 영상검사로.

- 폐색전증: D-dimer; NPV(음성예측도)가 높아 배제진단 목적으로 사용